《月满轩尼诗》的故事发生在湾仔这个光怪陆离的地方：新旧交杂、商厦高耸入云、小学中学俱备、红灯区夜夜笙歌……而轩尼诗道落在湾仔中间，刚好把这区切成两半。两个主角爱莲(汤唯饰)和阿来(张学友饰)，正是住在这条路的两旁。二人由互不相识到相遇，到最后深深的走进对方生命里去，这就谱写出一个都市爱情故事。
　　阿来是电器店少东，年过四十（剧中他说自己41岁），为人随和善良，没甚么大理想，彷与小孩无异。他的父亲已不在人世，母亲(鲍起静饰)却依然风骚，天天浓妆艳抹。住在母子对面的是爱莲 – 一个寡言倔强、不喜交际、替舅父打理清洁用品店的女子。一天，阿来母亲施计替他和爱莲搞相亲。其实，双方对相亲完全不感爱好，更在会面前把自己妆扮成丑男丑妇，以免对方真的动起情来。
　　原来，阿来和爱莲各自仍记挂着一个人。阿来日夜想念着初恋女友敏如(张可颐饰)，但她早已飞上枝头，晋身成为名摄影师，活在一个阿来难以理解的世界里。爱莲则一心静候男友阿旭(安志杰饰)刑满出狱，与她再续前缘，但他们开始发觉，一切可能已经太迟。
　　一次偶然的机会下，阿来和爱莲再度见面，二人都放下了当日相亲时的那份抗拒、冰冷。慢慢的，爱意萌生了……